在全球临床试验中实验性癌症疗法在超过70%的患者身上显示出成功

据西奈山伊坎医学院蒂施癌症研究所的研究人员称，一项使免疫系统杀死骨髓癌细胞的新疗法在两项临床试验中成功治疗了多达 73% 的患者。

这种被称为双特异性抗体的疗法可与 T 细胞和多发性骨髓瘤细胞结合，并指导 T 细胞(可用于抵抗疾病的白细胞)杀死多发性骨髓瘤细胞。研究人员将这种策略描述为“将你的军队带到敌人面前”。

名为 talquetamab 的现成免疫疗法的成功甚至在其癌症对所有已批准的多发性骨髓瘤疗法具有耐药性的患者中也能看到。它使用与其他批准的疗法不同的目标：一种在癌细胞表面表达的受体，称为 GPRC5D。

Talquetamab 在 1 期和 2 期试验中进行了测试。新英格兰医学杂志报道的 1 期试验确定了两个推荐剂量，并在 2 期试验中进行了测试。12 月 10 日星期六在血液学会年会上报告了 2 期试验的结果。研究参与者之前都接受过至少三种不同的治疗，但没有达到持久缓解，这表明 talquetamab 可以为患者带来新的希望难以治疗的多发性骨髓瘤。

“这意味着这些患者中近四分之三正在寻求新的生命，”Tisch 癌症研究所多发性骨髓瘤项目临床研究主任、两项研究的主要作者 Ajai Chari 医学博士说。“Talquetamab 在经过大量预处理、复发或难治性多发性骨髓瘤(第二常见的血癌)患者中引起了实质性反应。它是第一种针对多发性骨髓瘤患者 GPRC5d 蛋白的双特异性药物。”

几乎所有接受标准疗法的骨髓瘤患者都会不断复发。复发或对所有批准的多发性骨髓瘤疗法产生耐药性的患者预后较差，因此迫切需要额外的治疗。这项研究虽然是一项旨在检测耐受性和找到安全剂量的早期试验，但却是满足这一需求的重要一步。

该 1 期临床试验于 2018 年 1 月至 2021 年 11 月期间在全球多个癌症中心招募了 232 名患者。未来的研究将侧重于每周或每隔一周皮下给药的剂量

第一阶段研究的有效性和安全性发现在 ASH 上展示的第二阶段试验中得到验证。2期试验包括 143 名接受每周剂量治疗的患者和 145 名接受更高双周剂量治疗的患者。

Chari 博士说，这两组的总体反应率约为 73%。在接受检查的各个亚组中，反应率都保持不变，但患有罕见形式的多发性骨髓瘤的患者除外，这种多发性骨髓瘤也延伸到器官和软组织。两组中超过 30% 的患者有完全反应(未检测到骨髓瘤特异性标志物)或更好，近 60% 有“非常好的部分反应”或更好(表明癌症显着减少但不一定下降)为零)。

在两个给药组中，达到可测量反应的中位时间约为 1.2 个月，每周给药的中位反应持续时间为 9.3 个月。研究人员正在继续收集有关每隔一周接受 0.8 mg/kg 剂量组的反应持续时间的数据，以及两个剂量组中获得完全反应或更好反应的患者的数据。

副作用相对频繁，但通常是轻微的。大约四分之三的患者经历了细胞因子释放综合征，这是一系列症状，包括免疫疗法常见的发烧。大约 60% 的人经历过皮肤相关的副作用，例如皮疹，大约一半的人报告有味觉变化，大约一半的人报告有指甲紊乱。研究人员表示，很少有患者(5% 至 6%)因为副作用而停止 talquetamab 治疗。

Chari 博士解释说，研究中观察到的反应率高于目前大多数可用疗法的反应率，这表明 talquetamab 可以为骨髓瘤对大多数可用疗法停止反应的患者提供一个可行的选择，提供延长生命和获益的机会来自其他新的和未来的疗法，因为它们正在开发。