新研究使个性化的免疫疗法处方更近一步
在可能推进个性化癌症治疗的一个步骤中,科学家们首次在病人身上显示,生物标志物的水平不足以说明哪些病人可能对免疫疗法的反应最好。
相反,临床医生需要了解免疫细胞和肿瘤是如何在病人体内相互作用的,而不是简单地了解每个相关蛋白的存在水平,以便开出最佳治疗方案。
来自巴斯大学治疗创新中心(CTI-Bath)的研究团队与法国波尔多的同事一起,在《癌症》杂志上以专题文章形式发表了这项研究。
该结果验证了CTI-Bath公司使用的定量成像平台,该平台可以预测癌症患者是否会对免疫疗法治疗产生反应。
癌症逃避了免疫系统的检测,使自己不被自然的抗肿瘤反应所察觉,并主动阻挠它。有一种免疫疗法被称为免疫检查点抑制剂,它涉及的抗体能够消除肿瘤对免疫系统施加的刹车。这重新激活了患者的自然抗癌反应,然后摧毁了肿瘤。
目前,临床医生使用商业方法来确定患者体内免疫检查点调节剂(蛋白质)的水平,以评估是否需要免疫疗法。然而,并不是所有的病人都反应良好,而且该疗法可能有严重的副作用,因此,一种更精细的方法来确定哪些病人将从该疗法中获益是至关重要的。
为了研究这些类型的免疫检查点调节器在癌症患者中的作用,来自Bergonie癌症研究所(法国波尔多)和巴斯大学教授Banafshe Larijani(治疗创新中心(CTI-Bath)主任)和Stephen Ward(白细胞生物学教授)的研究团队招募了转移性肺肿瘤患者,他们正在Bergonie癌症研究所接受一种名为射频消融(RFA)的治疗。
在某些情况下,使用RFA治疗一个肺部的肿瘤可以导致另一个肺部的肿瘤也缩小。这种效果被认为是由于癌症治疗激起了抗肿瘤的免疫反应,但可能被免疫检查点调节器的相互作用所限制。在这个过程中,蛋白质的相互作用就像一把锁和钥匙,调节器蛋白质进入其免疫系统蛋白质目标并关闭它们--从而损害了免疫反应。
研究人员利用拉里贾尼教授和英国及欧盟的合作者开发的免疫-FRET分子成像平台,将这些调节器及其目标的水平与它们的实际互动方式--"接触 "水平(因此也是它们的激活状态)进行了比较。
这是第一次对RFA患者体内的这些相互作用进行量化,他们显示,参与度与存在的蛋白质数量无关--这意味着基于存在的蛋白质水平的处方不可能是合适的。
Banafshe Larijani教授说:"这些结果表明,通过测量免疫检查点相互作用的参与情况,你可以更好地了解病人体内发生的情况,从而更准确地预测免疫抑制水平和对RFA治疗的可能反应,而不是简单地测量相关蛋白质的水平。最终,我们希望这能改变对RFA患者的免疫治疗方式,使其个性化。
"此外,我们很高兴该研究显示iFRET提供了一种先进的定量免疫调查方法--相对于定性免疫调查而言,这将大大增加病人获得精准医疗的机会"。
斯蒂芬-沃德教授补充说:"这项工作强调了开发个性化的癌症治疗方法的重要性,这些方法更具针对性,因此可能更有效。这不仅对患者有利,他们将接受最可能对他们有效的治疗,而且对国家医疗服务系统和其他医疗服务也有利,在积极的患者结果和治疗费用方面都将更有效率。"
该团队现在希望做进一步的工作,涉及其他癌症和其他消融技术,如冷冻消融。
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