由UCI领导的新研究显示反复的压力会加速眼睛的老化

加州大学欧文分校的新研究表明，衰老是青光眼中视网膜神经节细胞死亡的一个重要组成部分，在为青光眼患者设计新的治疗方法时，可以针对新的路径。

这项题为 "压力诱导小鼠眼球老化"的研究今天发表在《老化细胞》上。UCI医学院生理学与生物物理学系和眼科学系助理教授、转化视觉研究中心教师Dorota Skowronska-Krawczyk博士与她的同事一起，描述了老化视网膜中发生的转录和表观遗传变化。该团队展示了压力，如眼内压(IOP)升高，如何导致视网膜组织发生类似自然老化的表观遗传和转录变化。而且，在年轻的视网膜组织中，重复的压力如何诱发加速老化的特征，包括加速的表观遗传年龄。

衰老是一个普遍的过程，影响到有机体的所有细胞。在眼睛方面，它是一组称为青光眼的神经病的主要风险因素。由于全球老龄化人口的增加，目前的估计显示，青光眼患者(40-80岁)的数量将在2040年增加到1.1亿以上。

"Skowronska-Krawczyk说："我们的工作强调了早期诊断和预防的重要性，以及对包括青光眼在内的年龄相关疾病的特定管理。"我们观察到的表观遗传学变化表明，染色质水平上的变化是以累积的方式获得的，是在几次压力事件之后。这为我们提供了一个预防视力丧失的机会之窗，如果该疾病被早期识别的话"。

在人类中，眼压具有昼夜节律。在健康人中，眼压通常在12-21mmHg范围内波动，大约三分之二的人在夜间的时候眼压最高。由于眼压的波动，单一的眼压测量往往不足以描述青光眼患者的真实病理和疾病进展的风险。据报道，长期的眼压波动是青光眼进展的有力预测因素。 这项新研究表明，眼压波动的累积影响直接导致了组织的老化。

"我们的工作表明，即使是适度的静水眼压升高也会导致视网膜神经节细胞损失和相应的视觉缺陷，" Skowronska-Krawczyk说。"我们正在继续努力了解老化过程中累积变化的机制，以便找到潜在的治疗目标。我们还在测试不同的方法来防止压力导致的加速衰老过程"。

研究人员现在有一个新的工具来估计压力和治疗对视网膜组织老化状态的影响，这使得这些新发现成为可能。研究人员与时钟基金会和Altos实验室的Steve Horvath博士合作，他们率先开发了表观遗传时钟，可以根据组织DNA中的甲基化变化来测量年龄，研究人员有可能表明，重复的、温和的眼压升高可以加速组织的表观遗传年龄。

"Skowronska-Krawczyk说："除了测量视力下降和一些由于压力和潜在的治疗引起的结构变化外，我们现在还可以测量视网膜组织的表观遗传年龄，并利用它来寻找防止视力下降的最佳策略。

这项研究的部分资金来自国立卫生研究院、波兰科学基金会和欧盟的欧洲地区发展基金。作者要感谢预防失明研究基金会对UCI眼科系的支持。