糖尿病状态改变了一个与非酒精性脂肪肝相关的SNP的影响

来自东京医科大学(TMDU)和辛辛那提儿童医院医学中心(CCHMC)的研究人员发现，葡萄糖激酶调节蛋白 基因的一个点突变 可保护非糖尿病患者的肝脏疾病，但使糖尿病患者容易患非酒精性脂肪肝。

日本东京--众所周知，背景会影响许多领域。而现在，来自日本的研究人员发现，病人的健康背景--即病人所患的其他疾病--可以决定一个特定的基因突变是有益还是有害。来自东京医科大学(TMDU)和辛辛那提儿童医院医疗中心(CCHMC) 的研究人员发现，一种与肝病有争议的基因突变会根据患者是否患有糖尿病而带来不同程度的风险。

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是最常见的肝脏疾病，并可发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，涉及肝脏中的脂肪堆积、损伤和炎症。已知的遗传变异只解释了患非酒精性脂肪肝/NASH风险的一小部分，而且研究人员对某些突变的重要性有不同意见。

"葡萄糖激酶调节蛋白(GCKR)-rs1260326突变与非酒精性脂肪肝的关联被广泛争论，"第一作者CCHMC的木村正树说。"这种突变似乎可以保护患者免受糖尿病和慢性肾脏疾病的影响，但与非酒精性脂肪肝和其他疾病的风险增加有关"。

为了更好地了解GCKR-rs1260326在非酒精性脂肪肝/NASH中的作用，从24个捐赠者身上提取细胞，并将其培养成微小的肝脏样器官，称为器官。给它们喂食额外的脂肪酸会导致脂肪堆积、炎症和胰岛素抵抗，这些特征在NASH患者的肝脏中都可以看到。然后密切分析了遗传变异和肝脏类器官特征之间的联系。

"结果非常清楚，"资深作者Takanori Takebe说。"我们发现，在我们的类器官模型中，与GCKR-rs1260326突变相关的NAFLD/NASH风险非常高，尽管它很少被认为具有临床意义"。

有两个GCKR-rs1260326突变拷贝的器官比其他器官更有效地从环境中吸收脂肪，这解释了这种突变如何能使患者发展成脂肪肝。出乎意料的是，对现实生活中患者数据的分析显示，NASH糖尿病患者的肝脏炎症水平根据突变的存在或不存在而有所不同：有两个突变拷贝的糖尿病患者有高水平的肝脏炎症，而没有突变基因拷贝的糖尿病患者只显示低水平的炎症。

此外，研究人员发现，用二甲双胍(一种常用于治疗糖尿病的药物)治疗病人，只有在病人携带未突变的GCKR 拷贝时才有效。 然而，用药物烟酰胺核苷和尼托沙尼德联合治疗，改善了带有GCKR-rs1260326突变两个拷贝的肝脏器官的功能。

"木村说："这一发现表明了一种新的治疗方法，它可以对那些对标准药物治疗没有反应的具有该突变的糖尿病患者的生活产生实际影响。

由于非酒精性脂肪肝影响着全球近10亿人，早期识别需要不同类型护理的患者可能会改善NASH的预防和治疗。此外，这项研究表明，在 "菜 "中研究器官，并将这些信息与临床数据相结合，可以对复杂的常见疾病提供丰富的见解。