纳米技术平台实现了癌细胞的免疫转换使其对免疫疗法敏感

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一个研究小组开发了一个纳米技术平台，可以改变免疫系统看待实体肿瘤细胞的方式，使它们更容易接受免疫疗法。临床前研究结果表明，这种可适应的免疫转换方法有可能在许多癌症类型中得到广泛的应用。

今天发表在《自然-纳米技术》上的这项研究，详细介绍了利用这一平台将一种激活分子人为地附着在肿瘤细胞的表面，在体内和体外模型中引发免疫反应。放射肿瘤学助理教授蒋文博士和 神经外科教授Betty Kim博士共同领导了这项研究。

"Jiang说："有了这个新平台，我们现在有了一种策略，可以将实体肿瘤，至少在免疫学上，转换成类似于血液肿瘤，而血液肿瘤对免疫治疗的反应率往往要高得多。"如果我们能够在临床上转化并验证这种方法，它可能使我们能够更接近免疫疗法药物对传统上反应不佳的癌症的最大活性水平。

免疫疗法在白血病和淋巴瘤等血癌中具有很高的反应率，但在整个实体瘤中的成功率却不尽相同。科学家们一直在努力进一步了解禁止更好反应的机制。一种解释是，血癌与实体瘤细胞上免疫调节分子的不同表达影响了它们与免疫细胞的互动方式。

信号淋巴细胞激活分子家族成员7(SLAMF7)受体在激活身体的免疫细胞对抗癌细胞方面至关重要，充当了 "吃我 "的信号。然而，它几乎只存在于血癌细胞的表面，而不存在于实体肿瘤细胞中，这使得它成为研究人员免疫转换方法的一个有吸引力的目标。

为了促进SLAMF7在实体瘤细胞上的表达，研究人员开发了他们的双特异性肿瘤转化纳米共轭物(BiTN)平台。这些纳米系统被设计成一个分子与目标肿瘤细胞表面结合，另一个分子则激活免疫反应。

在这项研究中，研究人员用BiTN与SLAMF7和一种HER2识别抗体来针对HER2阳性乳腺癌细胞。在实验室模型中，该纳米结合物成功地将SLAMF7附着在乳腺癌细胞上，导致免疫细胞的吞噬或摄取。该方法还使乳腺癌细胞对抗CD47抗体的治疗敏感，该抗体阻断了肿瘤细胞发出的 "不要吃我 "的信号，进一步提高了实体瘤的反应。

据作者说，这个平台最令人激动的一点是其广泛的潜在应用。这种方法不会专门针对一种癌症类型或一种调节分子，相反，它有可能成为一种适用于几种不同实体瘤类型的通用策略。作为概念验证，作者还开发了用叶酸代替抗HER2-抗体的BiTN，以针对三阴性乳腺癌，结果类似。

"Kim说："因为这些是工程构建物，这可以作为一种即插即用的方法，将不同的肿瘤靶向剂或免疫分子纳入纳米粒子的表面。"对于那些对免疫疗法没有反应的实体瘤患者，我们认为这是一个额外的优势，可以针对没有反应的那部分肿瘤。

这项研究得到了苏珊-科曼基金会职业催化剂研究基金、国家癌症研究所/国立卫生研究院(1K08 CA241070，P30 CA016672)和国防部的部分支持。