通过细胞外囊泡促进癌症的进展

东京医科大学(TMDU)领导的研究人员调查了癌细胞分泌的细胞外囊泡在促进血管不稳定中的作用

日本东京--手机、互联网和各种信息平台的出现，使全世界的交流更加迅速和广泛。但是你知道吗，你的身体也有自己复杂的通讯系统，以细胞外囊泡(EVs)的形式存在?这些含有细胞 "货物"(如蛋白质和核酸)的小结构由细胞分泌，并能在整个身体内旅行，影响各种生理和病理过程。最近，日本的研究人员对EVs在癌症进展中的作用有了新的认识。

在发表在《炎症与再生》上的一项新研究中，由东京医科大学(TMDU)领导的研究人员考察了口腔癌细胞衍生的EVs在内皮-间质转化(EndoMT)中的影响。内皮过渡是一个过程，其中内皮细胞，或衬托血管的细胞，失去了它们的特性，并具有间质细胞的特性。

虽然内源性MT在胚胎发育过程中正常发生，但它也被证明会破坏血管结构(如血管)的稳定性。在癌症中，血管不稳定可能使癌细胞更容易进入和离开血流，从而促进转移。以前的研究表明，癌细胞释放的EVs能够起到诱导一个类似的过程，即上皮-间质转化(EMT)，从而促进肿瘤发展。然而，癌细胞EVs对正常血管内皮细胞EndoMT的影响还没有被阐明。因此，由TMDU领导的研究小组着手对口腔癌细胞释放的EVs进行定性，并研究这些EVs对健康血管内皮细胞的影响。

"一种被称为转化生长因子-β(TGF-β)的信号因子已被证明可以诱导癌细胞的EMT，因此我们开始研究TGF-β诱导的人类口腔癌细胞的特征变化"，主要作者Miho Kobayashi说。"我们发现，暴露于TGF-β的口腔癌细胞释放的EVs大约是未暴露的EVs的三倍。

研究小组接下来将人类血管内皮细胞与来自暴露于TGF-β的细胞的EVs或未暴露于TGF-β的细胞的EVs进行孵化。RNA和蛋白质分析显示，在暴露于暴露于TGF-β的癌细胞分泌的EVs的血管细胞中，间质细胞标志物的表达增加，内皮细胞标志物的表达减少。

"血管细胞中内皮和间质标志物表达的变化表明，来自已经发生EMT的口腔癌细胞的EVs诱导了EndoMT，"主要作者Kashio Fujiwara说。此外，评估癌细胞来源的EVs对人类血管内皮单层培养物中的血管稳定性的影响显示，用EVs处理会增强血管的不稳定性。

这项研究使人们进一步了解了参与内源性MT和血管不稳定的机制，这可能有助于开发治疗方法，破坏癌症的进展和转移。