研究发现脂肪组织中生长激素受体基因的破坏导致小鼠寿命延长

由俄亥俄大学传统骨科医学院和爱迪生生物技术研究所的研究人员领导的一项对小鼠的研究表明，停止脂肪细胞中生长激素 (GH) 的活性可以改善健康并延长寿命。

生长激素以调节生长而闻名;然而，它的存在既有好处也有坏处。它存在于身体的许多组织中，并在包括衰老在内的许多生物功能中发挥重要作用。

这项研究的概念部分受到了一只老鼠的启发，这只老鼠创下了在实验室中寿命最长的记录。这种长寿小鼠在任何细胞或组织中都没有生长激素作用，导致小鼠体型小、肥胖，但寿命比典型的实验室小鼠长得多。研究人员想看看选择性地从脂肪细胞(脂肪细胞)中去除 GH 受体，而不是完全从体内去除它，是否会保留 GH 不敏感的有益方面，同时限制更有害的影响。

“这项研究扩展了我们对 GH 作用以及它如何具体影响具有不同生理结果的不同组织的知识，”与俄亥俄大学研究人员 Edward List 博士合作开展这项研究的 John Kopchick 博士说。和 Darlene Berryman 博士，以及新斯科舍省达尔豪斯大学的研究人员。“虽然在这项研究中，老鼠的脂肪增加了，但它们的新陈代谢健康，寿命比对照组长，这意味着我们可以将其应用到我们自己的生活中，帮助公众了解并非所有脂肪都是坏脂肪。”

该研究结果最近发表在《内分泌学》杂志上，并获得了专题文章的表彰，结果表明，破坏脂肪细胞中的生长激素受体 (GHR) 基因可以提高雄性小鼠高龄时的胰岛素敏感性并延长其寿命。这些小鼠的脂肪量也增加了，胰岛素、C-肽、脂联素、抵抗素的循环水平降低，并且随着年龄的增长握力增加，虚弱评分也有所提高。研究人员发现，在没有 GH 作用的雄性小鼠中，大约 23% 的寿命延长是由于脂肪细胞中 GHR 的破坏。在之前的一份报告中，他们确定大约 19% 的寿命延长是由于肌肉中的 GH 作用，而女性从 GHR 中断中获益较少。

这项研究的构思是因为研究人员考虑了俄亥俄大学 Kopchick 实验室开发的一系列小鼠，该小鼠已被用于研究健康衰老超过 25 年。这一系列的小鼠，称为生长激素受体敲除 (GHRKO) 小鼠，它们的体内没有 GH 作用。他们的寿命更长，胰岛素敏感性更高，并且可以免受多种与年龄有关的疾病的侵害。

“事实上，由于缺乏 GH 受体 (GHR)，这种对 GH 完全不敏感的小鼠保持着寿命最长的实验室小鼠的记录，与对照组小鼠相比，它的寿命比对照小鼠低 5 年，后者寿命约为 2 年。到两年半，”李斯特说。“我们也知道 GH 作用于脂肪细胞，所以我们想知道如果我们只在这些细胞中去除 GHR，而在所有其他细胞和组织中保持 GHR 完整，会发生什么。”

在去除小鼠脂肪细胞中的 GH 受体后，研究人员允许小鼠正常生活，并分析这种改变是否会影响它们的新陈代谢和寿命，观察两性衰老小鼠的肥胖、细胞因子/脂肪因子、葡萄糖稳态、虚弱和寿命.

根据这项研究，数据表明，即使在单个组织中去除 GH 的作用，也足以产生可观察到的健康益处，促进长期健康、减少虚弱和延长寿命。

“这项研究很重要，因为它告诉我们 GH 的一些不太有益的健康影响发生在脂肪组织中，而且 GH 不是一种抗衰老药物;如果有的话，它会促进衰老，”List 说。