科学家发现治疗和预防骨关节炎的可能靶点

关节磨损会导致炎症、软骨破裂和骨关节炎的发展。UF 斯克里普斯生物医学研究中心的科学家们发现了一个可能的新目标来对抗这种痛苦的级联反应。

在周四发表在PLOS One杂志上的一项研究中，生物化学家 Patrick Griffin 博士和同事 Mi Ra Chang 博士描述了一种管理软骨细胞内活动的特定蛋白质，软骨细胞是一种维持健康软骨的关键细胞类型。关节。

随着人们年龄的增长和关节的压力，他们的软骨细胞开始衰竭。UF Scripps 团队发现，激活这些细胞中一种称为 RORβ (beta) 的特定蛋白质可以将平滑关节所需的多种因子恢复到更健康的水平，从而有助于控制炎症。因此，激活 RORβ 可以提供一种有用的新策略来预防或延缓退行性关节病骨关节炎的发展，分子医学教授兼 UF 斯克里普斯生物医学研究科学主任格里芬说。

“人们需要一种骨关节炎药物来解决软骨损伤和耗竭的根本原因，因为目前没有针对第残疾原因的疾病缓解药物，”格里芬说。“虽然我们的工作处于早期阶段，但我们的研究表明，核受体 RORβ 可以提供一种新的治疗靶点，以保护软骨损伤并可能开启软骨再生。”

RORβ是“视黄酸受体相关孤儿受体β”的缩写，是一种称为核受体的蛋白质。在我们的细胞中，基因在活跃期和不活跃期之间切换。当核受体与 DNA 结合时，就会激活细胞将基因转录成蛋白质的过程。RORβ与胎儿生长过程中眼睛视网膜的发育有关，它可以通过控制时钟基因来影响昼夜节律。但它在维持软骨健康方面的作用尚不清楚。

格里芬多年来一直在研究骨骼疾病的原因。出于几个原因，他将注意力集中在 RORβ 上。虽然很少有研究关注这种受体，但有些研究表明受体活性与骨质流失之间存在相关性。所以他和Chang开始更好地理解它。Chang 设计了细胞系以进行研究。

“令我们惊讶的是，通过增加 RORβ 活性上调的基因程序支持软骨细胞的形成、抗炎和防止软骨降解，”Chang 说。

格里芬说，由于对骨关节炎解决方案的巨大需求，该团队已经启动了额外的研究。在，估计有 3200 万人患有这种痛苦的疾病。

“这项研究表明 RORβ 可能是一个有吸引力的治疗靶点。然而，我们需要解开更多的谜团，”格里芬说。“具体来说，我们想更多地了解 RORβ 影响软骨细胞并减弱导致软骨破坏的炎症信号的机制。”