病毒被细胞质凝聚物引向灭亡

维吉尼亚大学-根特大学医学生物技术中心的研究人员及其合作者开展的一项新研究表明，与人类免疫系统相关的蛋白质如何诱捕和捕获HIV-1和单纯疱疹病毒-1。研究结果表明，蛋白质MX2在细胞内组装结构，诱捕这些病毒，然后捕获它们，甚至将它们分解。

该项研究发表在《CellHostandMicrobe》杂志上，题为“MX2形成包含核孔蛋白的细胞质生物分子凝聚物来引诱病毒衣壳”，由VIB-UGent的研究人员与汉诺威医学院、鲁汶大学和根特大学的研究人员合作完成。

研究人员写道：“人类粘液病毒抗性2(MX2)可以通过需要MX2与病毒衣壳相互作用的过程在进入后步骤中限制HIV-1和疱疹病毒。”“然而，其他宿主细胞因素的参与仍然知之甚少。在这里，我们绘制了MX2的邻近相互作用组，揭示了与核孔复合物相关的富含苯丙氨酸-甘氨酸(FG)的蛋白质以及属于细胞质核糖核蛋白颗粒的蛋白质的大量富集。MX2与这些蛋白质相互作用形成多蛋白细胞质生物分子凝聚物，这对其抗HIV-1和抗单纯疱疹病毒1(HSV-1)活性至关重要。”

人体的先天免疫系统可以感知病毒，并通过产生警报细胞因子(最显著的是干扰素)来应对病毒。这些蛋白质充当警报系统，当细胞被病毒感染时就会发出警报。这些防御系统包括所谓的干扰素刺激基因(ISG)，它们会产生具有抗病毒特性的特定蛋白质。其中一个例子是MX蛋白，它是60年前发现的，被发现可以抑制多种病毒，包括导致艾滋病和疱疹的病毒。

研究人员不确定MX蛋白的抗病毒特性是如何发挥作用的。然而，在绘制了MX2的邻近相互作用组图并观察了MX2如何与其他细胞相互作用后，研究人员揭开了MX蛋白抗病毒活性的秘密。

疱疹病毒或HIV病毒通过核孔复合体将其基因组运送到宿主细胞核中。这种运送对于病毒启动其遗传程序、劫持细胞机制和繁殖至关重要。结果，新的病毒被制造出来，离开细胞并传播到周围的细胞。

研究人员观察了MX蛋白如何驱动模仿核孔复合物的病毒诱饵结构的组装。

“我们注意到入侵的病毒被引诱进入类似于核孔的结构，”VIB-UGent医学生物技术中心的科学家SvenEyckerman博士解释道。“通过蛋白质组学筛选，我们发现MX蛋白与核孔复合体中的蛋白质相互作用。经过仔细检查，我们发现MX蛋白会协调核孔蛋白组装成生物分子凝聚物，即细胞内无膜液滴，充当独立隔室。病毒会误以为这些凝聚物是细胞核的真正细胞​​门，从而被困住或刺穿。”

“通过诱使病毒过早释放其遗传物质，MX蛋白最终阻止了病毒感染的传播，”VIB-UGent医学生物技术中心教授兼小组组长XavierSaelens博士补充道。“这一发现不仅阐明了MX蛋白如何对抗病毒，还为抗病毒疗法开辟了潜在的新途径。”

这些新发现可用于制定对抗这些病毒的新策略。