关键蛋白质的三维结构可能促进无激素男性避孕药的开发

墨尔本的科学家首次解决了该项目主要治疗靶点的分子结构，大大增加了这种药物成为现实的机会。

在之前的研究中，莫纳什大学的研究小组已经证明，通过同时删除两种触发精子运输的蛋白质——α1A-肾上腺素受体和P2X1-嘌呤受体(P2X1)——可以从基因上实现男性不育，但不会影响精子的长期活力或性健康和整体健康。

然而，到目前为止，由于对 P2X1化学生物学缺乏了解，这就像“向飞镖盘上扔飞镖，希望成功”一样，新研究的一位资深作者萨布·文图拉博士如是说。

研究团队在《自然通讯》上发表论文，利用低温电子显微镜(cryo-EM) 确定了 P2X1 的三维结构，从而可以制定更有针对性和更准确的基于结构的药物设计方案。

莫纳什大学药物科学研究所 (MIPS) 的 Ventura 博士已经领导男性避孕项目二十多年，他表示，团队很高兴能够克服迄今为止阻碍他们将药物研发项目推进到下一阶段的主要障碍。

文图拉博士说：“我们的主要目标是开发一种男性避孕药，它不仅不含激素，而且还能避免副作用，例如对生育能力的长期不可逆转的影响，从而适合寻求避孕选择的年轻男性。”

“虽然临床上有许多药物针对 α1A 肾上腺素受体，但设计针对 P2X1 的药物却更具挑战性。现在我们知道了我们的治疗靶点，我们可以生成能够与之适当结合的药物，这完全改变了游戏规则。”

同样来自 MIPS 的资深作者副教授 David Thal 表示，解决P2X1 的分子结构对于研究小组来说是一个重要的进步。

“低温电子显微镜彻底改变了药物研发，它使研究人员能够确定以前难以观察的分子的三维结构。通过利用这种最先进的技术，我们能够描述 P2X1 的第一个高分辨率结构，为开发针对该受体的药物开辟了一系列令人兴奋的新机会，”Thal 副教授说。

目前，男性避孕措施仅有安全套和输精管切除术，避孕负担很大程度上且不均衡地落在女性身上。

“不幸的是，人们普遍认为避孕是女性的问题，而不是男性的问题——我们希望改变这种状况，”文图拉博士说。