改良的纳米细胞颗粒被发现可增强癌症免疫疗法并减少副作用

免疫疗法是一种利用人体自身免疫系统对抗癌症的癌症治疗方法。通过刺激免疫反应来更有效地识别和攻击癌细胞。这种治疗方法包括使用增强免疫系统的物质、教导免疫细胞瞄准癌症，或使用工程细胞专门瞄准和杀死癌细胞。

虽然免疫疗法是癌症治疗的关键方法，但免疫疗法的有效性受到免疫相关副作用风险的限制，因为免疫系统在针对癌细胞的同时，也可能攻击正常、健康的组织。这些副作用包括各种器官和组织的炎症或损伤，从而导致一系列症状或并发症。

新加坡国立大学杨潞龄医学院数字医学研究所 (WisDM) 和药理学系助理教授 Minh Le 领导的团队推出了一种新型给药平台，该平台可显著提高癌症免疫疗法的有效性，同时减少相关副作用。这种创新方法利用细胞释放的纳米级颗粒，称为“细胞外囊泡”(EV)，代表了癌症免疫疗法领域的重大进步。

在这项研究中，研究人员开发了一种技术，可以修改 EV，使其携带多种增强免疫力的分子，即“免疫调节配体”，用于治疗转移性胰腺癌和黑色素瘤的体内模型。这种方法增强了配体的治疗效果，特别是肿瘤坏死因子受体超家族 (TNFRSF) 激动剂子集，它们是控制抗癌免疫反应的关键。

研究小组还发现，这种递送方法增强了免疫增强配体在肿瘤中的保留，从而可以用较低的药物剂量达到更好的治疗效果，进而降低了当前免疫治疗中常见的副作用的风险。

该研究发表在《分子治疗》杂志上，表明新的基于 EV 的递送方法可以改变肿瘤的免疫组成，从而改善癌症患者的治疗效果。

值得注意的是，与目前的临床治疗标准相比，该方法在肿瘤特异性免疫激活、肿瘤负荷抑制、总体生存率和抗肿瘤再攻击(或复发)方面一直被证明具有更好的效果，而目前的临床治疗标准是以游离可溶形式施用配体，而无需基于 EV 的递送平台。这是非常了不起的，因为它表明基于 EV 的递送方法能够通过发展肿瘤特异性免疫记忆来增强对现有肿瘤的治疗并防止未来同一癌症的复发。

Minh Le 助理教授表示：“我们很高兴能够推出这种新型的基于 EV 的递送系统，它不仅可以增强免疫调节配体的治疗效果，还可以显著降低全身毒性。我们的研究结果为更安全、更有效的癌症免疫疗法铺平了道路，有可能改变癌症治疗的格局。”

这项研究的第一作者、新加坡国立大学医学院 WisDM 和药理学系的 Migara Jayasinghe 博士补充道：“这种新的给药平台具有巨大的潜力，可以提高当前免疫疗法的有效性和安全性，而目前的免疫疗法通常效果有限，副作用较大。它还能开发出更精确地针对癌细胞同时保护健康组织的先进治疗方法。”

这项研究的成果已获得专利，研究小组目前正在致力于推进这项技术，以进一步加强免疫治疗配体疗法的更广泛应用。除了计划建立临床阶段的初创企业外，通过这项研究开发的技术还将实现商业化，以方便该领域和相关学科的其他研究人员使用。