科学家开发出实验性1型糖尿病药物可保护胰岛素分泌细胞免受免疫系统攻击

对一种实验性1 型糖尿病药物的研究表明，它似乎可以阻止和逆转小鼠的病情，甚至可以延长它们的寿命。

这种名为 mAb43 的抗体药物的作用原理是保护产生胰岛素的β细胞免受人体免疫系统的攻击。

患有 1 型糖尿病时，胰腺不会产生胰岛素，因为人体自身的免疫系统会攻击产生胰岛素的胰腺细胞。这意味着人体无法调节血糖水平。

通过使用 mAb43 专门针对这些细胞，可以使该药物在人体中长期使用，并且副作用有限。

这一发现为研发治疗1型糖尿病的新药带来了希望。

mAb43 是一种单克隆抗体，这是一种通过克隆或复制动物细胞系(包括人类细胞)制成的抗体。

这一令人鼓舞的结果促使研究人员将目光投向开发人源化抗体，以期开展临床试验来测试其预防 1 型糖尿病的能力。

在英国，患有 1 型糖尿病的人数超过 27 万，而全球估计约有 840 万人患有这种疾病。预计到 2040 年，全球将有 1350 万至 1740 万人被诊断患有 1 型糖尿病。

约翰霍普金斯大学医学院的研究员兼博士后研究员 Devi Kasinathan 表示：“mAb43 与胰岛素疗法相结合，有可能在β 细胞再生的同时逐渐减少胰岛素的使用，最终消除使用胰岛素补充剂来控制血糖的需要。”

mAb43 附着在β细胞表面的一个小蛋白质上，这些β细胞组成了胰岛簇。这种药物就像一种斗篷，可以隐藏β细胞，避免免疫系统细胞攻击，免疫系统将β细胞视为“入侵者”。

研究人员使用小鼠版单克隆抗体，每周给 64 只 10 周大、被培育成患有 1 型糖尿病的非肥胖小鼠注射 mAb43。

到第 35 周时，所有小鼠均已摆脱糖尿病。其中一只小鼠确实在一段时间内出现糖尿病症状，但到第 35 周时已不再患有糖尿病。这只小鼠在接受 mAb43 治疗前就出现了糖尿病的早期迹象。

五只易患糖尿病的小鼠直到 14 周大才接受 mAb43 治疗。随后对它们进行了长达 75 周的监测，在此期间继续服药。其中有一只患上了糖尿病，但未发现任何副作用。

重要的是，早期注射 mAb43 的小鼠存活了 75 周的监测期，而未接受任何 mAb43 的对照组小鼠存活了 18-40 周。

在研究的下一阶段，研究人员更详细地研究了接受 mAb43 剂量的小鼠。他们使用一种名为 Ki67 的生物标记来监测胰腺中 β 细胞是否在繁殖。他们发现免疫细胞远离 β 细胞，从而导致该区域的炎症减少。至关重要的是，β 细胞开始缓慢繁殖。

另一项发现是 mAb43 特异性结合 β 细胞。β 细胞约占胰腺细胞的 1% 至 2%。

美国食品药品监督管理局(FDA)于2022年批准了另一种单克隆抗体药物teplizumab。

Teplizumab 对产生胰岛素的 β 细胞更安全，因为它通过与 T 细胞结合起作用。研究发现，它可以将 1 型糖尿病的 3 期推迟约 24 个月。这可以让患有这种疾病的幼儿成长，并让他们有更多时间学习如何管理饮食变化和胰岛素注射。

约翰霍普金斯大学医学院生理学副教授、研究小组负责人 Dax Fu 表示：“mAb43 的使用时间可能比替利珠单抗更长，并且可以延缓糖尿病的发作时间，甚至可能与使用时间一样长。

“如果病情得不到妥善管理，1 型糖尿病患者将面临终生注射胰岛素和许多并发症，包括中风和视力问题。”

博士后研究员郑果补充道：“我们将继续努力，开发人源化抗体，并开展临床试验，测试其预防 1 型糖尿病的能力，并了解它是否有任何脱靶副作用。”