新方法可以防止抗体引发移植细胞的免疫排斥反应

加州大学旧金山分校的研究人员开发了一种新颖的、可能挽救生命的方法，可以防止抗体引发工程治疗和移植细胞的免疫排斥。

抗体介导的排斥——与免疫细胞引发的化学攻击相反——已被证明特别难以解决，这是阻碍其中一些治疗方法发展的一个因素。

2023年1月2日星期一的《自然生物技术》杂志描述了新策略，涉及使用“诱饵”受体捕获抗体并在它们杀死治疗细胞之前将它们从循环中带走，治疗细胞被治疗细胞视为入侵的外来物质.该策略也可能对器官移植有用。

这种抗体介导的排斥反应真的很难克服。因此，我们没有试图抑制患者的免疫系统，而是寻找可以改变患者将接受的细胞并更好地使它们存活的方法。”

TobiasDeuse,MD,theJulienIEHoffman,MD心脏外科主席和该研究的资深作者

美国最著名的细胞疗法是嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法。这些CAR-T疗法通常用于成功治疗特定形式的淋巴瘤，这是一种通常致命的癌症。但事实证明，将它们部署到实体瘤中要困难得多。

直到最近，大多数CAR-T疗法都是使用患者自己的细胞进行的，但所有类型细胞疗法的长期商业可行性将依赖于“同种异体”细胞——;从患者外部来源培养的大量生产的治疗细胞。

Deuse表示，与移植器官一样，接受者的免疫系统可能会将任何外来细胞或由它们发育而来的组织视为异物并排斥它们。

“我们已经经历过器官移植，所以我们知道细胞移植会发生什么，”Deuse说，他是一名心脏移植外科医生，对免疫排斥引起的麻烦并不陌生。“这个问题很可能成为任何类型的同种异体细胞移植的严重障碍。”

Deuse指出，同种异体CAR-T疗法的临床试验结果比源自患者细胞的疗法更差，并补充说免疫疗法带来了额外的挑战，即这些自由漂浮的细胞比移植器官中的细胞更容易受到免疫攻击。

“我们必须找到更好的方法来保护这些细胞，”他说。

用诱饵欺骗抗体

通常，当抗体与细胞结合时，它会充当一种标签，召唤免疫细胞与抗体结合，并启动一个有效的过程来破坏被标记的细胞。为了阻止这种连锁反应，Deuse和他的团队设计了一种方法，可以在抗体与细胞结合之前将其捕获，从而阻止免疫反应的激活。

研究人员对三种类型的细胞——产生胰岛素的胰岛细胞、甲状腺细胞和CAR-T细胞——进行了基因工程改造，以便每种细胞在其表面产生并展示大量称为CD64的蛋白质。

在这些工程细胞上，CD64紧密结合导致此类免疫排斥的抗体，充当一​​种诱饵，捕获抗体并将它们与工程细胞结合，因此它们不会激活免疫细胞。

“我们看到我们可以获取高水平的这些抗体，从而为治疗细胞提供非常强大的保护，”Deuse说。“这是这种方法的明确概念验证。”

他说，在设计用于治疗或移植细胞的细胞上测试该方法之前，还有更多工作要做。虽然这些细胞在生物学上很复杂，但它们也很昂贵且难以制造。

“我希望我们的概念可以帮助开发普遍可用的同种异体细胞。”杜斯说。“这将使细胞疗法的治疗更便宜、更容易获得，让更多的患者能够使用它们。”